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Spécialiste de la génétique animale

Analyse Sensibilité Médicamenteuse (MDR1)

Maladie Génétique

Le marqueur MDR1 du gène ABCB1 correspond a une maladie génétique appelée sensibilité médicamenteuse. L’administration de certains médicaments, même à dose normale, conduit à une neuro-toxicité chez les chiens présentant cette sensibilité médicamenteuse d’origine génétique. On peut observer des incoordinations de mouvements, une hyper salivation, des tremblements voire des convulsions… Dans les cas les plus graves, l’intoxication évolue vers une dépression respiratoire, le coma et la mort. Cette maladie est particulièrement présente chez les races de chiens de berger.

Sensibilité Médicamenteuse (MDR1)

Il existe plusieurs allèles (versions)

  • L’allèle « + » sauvage qui n’affecte pas l’animal.
  • L’allèle « - » qui est responsable de la sensibilité médicamenteuse

Selon les publications scientifiques, l’allèle « - » peut influencer plus ou moins la sensibilité : il aura une action différente selon son nombre de copies. Présent en une seule copie (hétérozygote +/-), l’allèle - affecte la sensibilité médicamenteuse dans une moindre mesure que lorsqu’il est présent en deux copies (homozygote -/-). Ainsi, l’administration de certaines molécules est tout de même dangereuse lorsque le chien est +/- alors qu’elle peut être mortelle s’il est -/-.

Résultats du génotypage

  • +/+ - Non porteur de l’allèle - => Animal non sensible
  • +/- - Porteur hétérozygote de l’allèle - => Chien sensible Risque modéré
  • -/- - Porteur homozygote de l’allèle - => Chien sensible Risque fort

Les risques liés à l’allèle -

Il inhibe la synthèse d’une protéine, appelée glycoprotéine P ou P-gp. Lorsque le gène MDR1 est muté, cette protéine dont la fonction est d’expulser les molécules toxiques hors du système nerveux central, est inactive. Elle ne peut alors pas remplir sa fonction de neuro-protecteur et entraine des complications. Il est donc essentiel de connaître le statut génétique de son animal ou de procéder à un test de génotypage pour savoir si son animal est porteur ou non de cette mutation et ainsi d’agir en fonction pour prévenir tout accident.

Croisements

Afin d’éviter de produire des chiens sensibles à risque modéré ou fort, l’éleveur doit cibler les accouplements en écartant les animaux porteurs.

Intérêts

L’analyse de ce marqueur est donc judicieuse : * Dans un but préventif afin d’adapter un traitement alternatif, sans danger pour la santé du chien. Il est conseillé d’indiquer sur le carnet de santé de l’animal son statut génétique vis à vis de la sensibilité médicamenteuse. * Pour savoir si un animal est porteur de la maladie lorsqu’on a un doute : Confirmer un diagnostic. * Afin d’établir un schéma d’accouplements raisonnés et d’éviter de faire naître des chiots homozygotes mutés. Suivant les races, les chiens hétérozygotes ne sont pas forcément exclus de la reproduction pour éviter de dégrader la diversité génétique au sein de la race.

Sources

• Geyer J, Janko C, 2012. Treatment of MDR1 mutant dogs with macrocyclic lactones. Current Pharmaceutical Biotechnology. 13(6):969-986.
• Katrina L. Mealey, Steve A. Bentjena, John M. Gaya and Glenn H. Cantor, 2001. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics, 11:727-733.

Races pour cette analyse

  • Affenpinscher
  • Airedale Terrier
  • Akita
  • Akita americain
  • American Bully
  • American Hairless Terrier
  • Anglo francais de petite venerie
  • Ariegeois
  • Azawakh
  • Bangkaew de thailande

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